Как рак коррелирует с болезнью Альцгеймера
Новые исследования показывают, что у пациентов с историей рака меньше вероятность развития слабоумия, а у пациентов с болезнью Альцгеймера меньше вероятность развития рака. По словам ученых, понимание этой связи может привести к появлению новых методов лечения.
Рак и болезнь Альцгеймера являются одними из самых распространенных заболеваний, вызывающих наибольшую обеспокоенность, особенно в странах со стареющим населением, пишет The Observer. Несколько десятилетий назад исследователи психиатрического центра в Нью-Йорке обнаружили любопытную связь между этими двумя заболеваниями. Когда они проводили вскрытия, они обнаружили обратную связь между раком и болезнью Альцгеймера. <стр>В одном из первых эпидемиологических исследований на эту тему Джейн Драйвер из больницы Brigham and Women в Бостоне, штат Массачусетс, США, наблюдала за 1278 участниками в возрасте 65 лет и старше в среднем в течение 10 лет. Результаты, опубликованные в 2012 году, показали, что у людей, больных раком, риск развития болезни Альцгеймера в более позднем возрасте был на 33% ниже, чем у людей, не имевших в анамнезе рака.
Несмотря на интригующее открытие, научное сообщество призвало к осторожности и указало на возможные подводные камни в борьбе с возрастными заболеваниями. Один из них касался так называемой ошибки выживаемости: возможно, люди с историей рака просто не живут достаточно долго, чтобы развить болезнь Альцгеймера.
С тех пор ученые по всему миру более подробно изучили связь между раком и болезнью Альцгеймера, получая все более убедительные результаты. В самом крупном на сегодняшний день исследовании, опубликованном в июле этого года, исследователи из Имперского колледжа Лондона представили убедительные доказательства снижения деменции после постановки диагноза рака. Они изучили данные Национальной службы здравоохранения о более чем трех миллионах человек в возрасте 60 лет и старше и наблюдали за ними в среднем 9,3 года, уделяя особое внимание устранению любых мешающих факторов. Их результаты показывают, что у выживших после рака риск развития возрастной деменции на 25% ниже, чем у людей без истории рака. Обратная связь наблюдалась для наиболее распространенных видов рака, таких как рак простаты, толстой кишки, легких и груди. <стр>«Связь между раком и болезнью Альцгеймера очень интригующая и устойчивая», — говорит Эрин Абнер, профессор Университета Кентукки. «Многие люди подвергали сомнению результаты и пытались найти другие объяснения обратной зависимости, но она продолжает проявляться, даже после учета сопутствующих факторов».
Два года назад Эбнер опубликовала клинические доказательства обратной связи. В отличие от предыдущих эпидемиологических исследований, она изучила результаты аутопсии мозга пациентов в Центре исследований болезни Альцгеймера при Университете Кентукки. «Мы обнаружили довольно устойчивую связь между наличием рака и более низким уровнем амилоидной патологии в мозге, что является отличительной чертой болезни Альцгеймера», — говорит она.
В ее исследовании обратная связь наблюдалась только с болезнью Альцгеймера, а не с деменцией в целом. Напротив, многие предыдущие эпидемиологические исследования не различали болезнь Альцгеймера и другие формы деменции, связанные с возрастом. Однако большинство пожилых пациентов с деменцией страдают болезнью Альцгеймера.
Но это еще не все; есть еще один аспект обратной зависимости. Не только люди с историей рака имеют сниженный риск развития деменции, но и люди с болезнью Альцгеймера также менее склонны к развитию рака. В исследовании 2012 года Джейн Драйвер сообщила, что обратная зависимость работает в обоих направлениях, вывод, который был подтвержден в северной Италии, где проживает более миллиона человек, и совсем недавно в Южной Корее. Согласно этому исследованию, пациенты с болезнью Альцгеймера на 37% менее склонны к развитию рака в целом, чем пациенты без деменции. Опять же, вывод был встречен скептически. Возможно, утверждали критики, люди с деменцией реже проходили скрининг на рак, учитывая потенциально ограниченную пользу терапии.
«Результаты повторялись снова и снова, и большинство экспертов в этой области теперь считают, что обратная связь реальна», — говорит Элио Риболи, который руководил исследованием в Имперском колледже Лондона, которое также подтвердило двунаправленность. «Следующий шаг — понять биологию, стоящую за этим».
Некоторые исследователи предположили, что само лечение рака может влиять на риск развития деменции. В последние годы стало известно, что воспаление играет центральную роль в возникновении и прогрессировании болезни Альцгеймера, поэтому возможно, что химиотерапия защищает нейроны, подавляя воспаление.
Но для Элио Риболи это еще не все. Тот факт, что обратная связь является двунаправленной, предполагает, что могут существовать биологические механизмы, которые влияют на две группы заболеваний в противоположных направлениях. Исследователи из Имперского колледжа провели генетический анализ. «Проанализировав сотни генов, мы определили генетический профиль, который предсказывает повышенный риск рака, и обнаружили, что этот профиль связан с более низким риском деменции».
По словам Риболи, в регенерации тканей могут участвовать определенные генетические факторы. «Факторы роста — это большое семейство молекул, которые регулируют обновление и рост тканей. Они, как правило, связаны с улучшением здоровья сердечно-сосудистой системы», — говорит он. «Наличие генетического состава, который благоприятствует репликации, способствует лучшему обновлению тканей и артерий, но также может немного увеличить риск некоторых видов рака».
Неожиданные результаты могут открыть новые направления исследований, говорит Риболи. Например, давно известно, что у людей с диабетом повышен риск рака, за одним заметным исключением: у мужчин с диабетом риск рака простаты на 10–20 % ниже. «Почему диабет приводит к снижению риска рака простаты, рака, факторы риска которого мы отчаянно пытаемся понять?», — спрашивает Риболи. Аналогичным образом, изучение обратной связи между раком и деменцией может пролить свет на новые молекулярные механизмы, которые способствуют возникновению или защищают людей от деменции. «Вы открываете окно, и внезапно видите новые горизонты», — говорит он. <стр>Рак связан с неконтролируемым ростом клеток, тогда как деменция связана с чрезмерной гибелью нейронов. Ученые из Корейского института науки и технологий в Сеуле, Южная Корея, недавно опубликовали обзор молекулярных механизмов, которые работают в обратном направлении при раке и нейродегенерации — некоторые из них приводят к повышению устойчивости к гибели клеток, другие — к более высокому риску гибели клеток. Дисфункциональные митохондрии, клеточные электростанции, могут обеспечивать решающую связь между раком и нейродегенерацией, гипотеза, выдвинутая десять лет назад Джейн Драйвер и Ллойдом Деметриусом на основе математических аргументов. <стр>Выявление обратной связи между раком и нейродегенеративными заболеваниями может в конечном итоге помочь в лечении или профилактике этих распространенных состояний. Но многие вопросы остаются без ответа. «И рак, и деменция — это действительно разные заболевания», — говорит Эрин Абнер. «У нас недостаточно подробных данных, чтобы сделать однозначные выводы о каком-либо одном типе заболевания». Кроме того, существует длительный латентный период между развитием патологии и появлением симптомов как при раке, так и при болезни Альцгеймера, что ставит под вопрос сроки этой обратной зависимости.
На данный момент эти загадочные результаты не имеют практического значения. «Но даже сейчас для людей, переживших рак, это может быть небольшим утешением, что в будущем им будет немного легче», — говорит Эбнер.